Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) ускоренно одобрило препарат Voceryq (doruxapapogene ralaplasmid и lalikinogene sifuplasmid-gxfd) для лечения взрослых с рецидивирующим респираторным папилломатозом (РРП). Это редкое заболевание вызывается вирусом папилломы человека (ВПЧ) и приводит к появлению небольших бородавчатых разрастаний в дыхательных путях. Voceryq стал первой в США плазмидной ДНК-иммунотерапией, одобренной для применения. Препарат направлен на причину заболевания и, как показали данные, может снизить потребность в хирургических вмешательствах.
«Взрослые с рецидивирующим респираторным папилломатозом часто вынуждены проходить изнурительный и нескончаемый цикл повторных операций. Они справляются с заболеванием, но не могут от него избавиться. Это одобрение — важный научный прорыв: плазмидная ДНК-иммунотерапия задействует собственную иммунную систему организма для борьбы с причиной РРП, — сказал Карим Михайль, бакалавр фармации, магистр наук, директор Центра оценки и исследований биологических препаратов FDA. — Для пациентов это может означать меньше операций и связанных с ними нарушений привычной жизни, а также больше возможностей жить так, как они хотят. FDA гордится тем, что помогает приблизить эту возможность».
Решение об ускоренном одобрении FDA приняло на основании данных клинического исследования. Они показали, что Voceryq помогает снизить частоту операций по удалению разрастаний у взрослых с РРП. Частота таких вмешательств считается промежуточным клиническим показателем, который с достаточной вероятностью позволяет прогнозировать клиническую пользу. Процедура ускоренного одобрения позволяет FDA регистрировать препараты и биологические продукты для лечения тяжёлых или угрожающих жизни заболеваний на основании влияния на суррогатный или промежуточный показатель, способный прогнозировать клиническую пользу. После одобрения производитель должен провести клинические исследования, чтобы подтвердить и описать клиническую пользу Voceryq.
Что такое рецидивирующий респираторный папилломатоз
РРП — редкое хроническое заболевание, при котором в дыхательных путях образуются вызванные ВПЧ бородавчатые разрастания — папилломы. Обычно их обнаруживают в области гортани, особенно на голосовых связках. Заболевание связано с ВПЧ типов 6 и/или 11.
Папилломы могут вызывать осиплость, хронический кашель и изменения голоса. В тяжёлых случаях они распространяются на другие участки дыхательных путей и затрудняют дыхание. Операция позволяет удалить разрастания, но не излечивает заболевание: вирус сохраняется в тканях, поэтому пациентам нередко приходится проходить повторные вмешательства на протяжении многих лет. В некоторых случаях РРП со временем может перейти в рак.
Как действует и вводится Voceryq
Voceryq — рекомбинантная иммунотерапия на основе плазмидной ДНК. Она доставляет в клетки организма две плазмиды — небольшие фрагменты ДНК, первоначально полученные из бактерий. Одна содержит генетические инструкции для определённых белков ВПЧ, другая — для молекулы IL-12, усиливающей иммунный ответ. Препарат предназначен для стимуляции иммунной системы, чтобы она распознавала и атаковала клетки, инфицированные типами ВПЧ 6 и 11, вызывающими РРП.
Voceryq вводят внутримышечно с помощью устройства CELLECTRA 5PSP. Оно доставляет дозу препарата и проводит электропорацию: короткие электрические импульсы временно и обратимо создают поры в клеточных мембранах, помогая доставить препарат в клетки организма.
Данные исследования и побочные реакции
Безопасность и эффективность Voceryq оценивали в открытом многоцентровом клиническом исследовании с участием 32 взрослых с диагнозом РРП. Для включения в исследование пациентам требовалось пройти не менее двух операций по удалению папиллом гортани и трахеи за 12 месяцев до лечения Voceryq, включая операцию, запланированную на момент начала исследования.
Среди 26 пациентов, которым до начала лечения провели не менее трёх операций, семи (27%) не потребовалось хирургическое вмешательство в течение 12 месяцев после лечения.
Наиболее часто сообщалось о реакциях в месте инъекции, головной боли, утомляемости, повышенном артериальном давлении, тошноте и головокружении. К побочным эффектам, связанным с электропорацией, могут относиться кратковременные сокращения мышц или тетания, временное кровотечение в месте введения, тревожность, вазовагальные реакции, в том числе предобморочное состояние и головокружение, временные изменения уровня креатинфосфокиназы, покраснение кожи и боль в месте инъекции.
FDA присвоило Voceryq статус прорывной терапии и статус орфанного препарата. Ускоренное одобрение препарата получило Inovio Pharmaceuticals, Inc.