Высокие дозы петлевых диуретиков, вводимых внутривенно, не были связаны с необратимым повреждением слуха у пациентов с сердечной недостаточностью, если они не получали другие препараты, способные повреждать слух. К такому выводу пришли исследователи, проанализировавшие данные трёх когорт.
Петлевые диуретики часто назначают при сердечной недостаточности для борьбы с избытком жидкости. Однако их возможное токсическое воздействие на слуховую систему вызывает опасения, особенно при внутривенном введении высоких доз. Препараты могут влиять на слух через изменения во внутреннем ухе, но исследователи предположили, что такие изменения могут быть временными, а не необратимыми.
В анализ вошли данные двух двойных слепых рандомизированных клинических исследований и крупной многоцентровой ретроспективной когорты.
- В первую когорту включили 50 амбулаторных пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. На нескольких визитах они получали разные дозы буметанида — от 1,25 до 10 мг. Слух оценивали повторно с помощью аудиометрии.
- Во вторую когорту вошли 40 госпитализированных пациентов с острой сердечной недостаточностью. Они получали последовательные внутривенные дозы петлевых диуретиков — до 500 мг в пересчёте на фуросемид. Слух проверяли исходно и перед выпиской.
- Третья когорта включала ретроспективный анализ 22 656 случаев госпитализации пациентов с сердечной недостаточностью в нескольких медицинских центрах. Клинически диагностированную ототоксичность определяли по кодам Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10).
Основными исходами были клинически диагностированная ототоксичность и изменения слуха по результатам аудиометрии. Исследователи получили следующие результаты:
- В двух проспективных когортах случаев клинически диагностированной ототоксичности не выявили.
- Временное ухудшение слуха отмечалось в 6% измерений при максимальной концентрации препарата; более выраженные изменения наблюдались при более высоких дозах.
- В большинстве случаев изменения проходили в течение нескольких часов: 98% последующих измерений не показывали нарушений.
- Во время госпитализации значимой связи между дозой петлевого диуретика и изменениями слуха не обнаружили.
- Среди 22 656 госпитализаций ототоксичность была диагностирована в 2,7% случаев. Более высокие дозы — не менее 160 и не менее 400 мг в пересчёте на фуросемид — не приводили к статистически значимому повышению риска.
По выводу исследователей, краткосрочное лечение высокими дозами внутривенных петлевых диуретиков не было связано с необратимым повреждением слуха у пациентов с сердечной недостаточностью, если исключить сопутствующий приём препаратов с ототоксическим действием.
У исследования есть ограничения. Две проспективные когорты были сравнительно небольшими, поэтому результаты могут быть применимы не ко всем пациентам с сердечной недостаточностью. Кроме того, анализ не охватывал сопутствующий приём других ототоксичных препаратов. Чтобы оценить риски для слуха при повторном применении петлевых диуретиков и в более широкой популяции пациентов с сердечной недостаточностью, нужны дополнительные исследования.
Полученные данные позволяют предположить, что опасения по поводу необратимого повреждения слуха сами по себе могут быть недостаточным основанием для ограничения высоких доз внутривенных петлевых диуретиков, когда такое лечение необходимо по клиническим показаниям. При этом важно учитывать воздействие других препаратов и факторов, способных повредить слух.